衰老是機體不可逆的過程，也是每個人都無法逃避的自然變化。即便是被冠以“永生”名義的水熊蟲，也逃不過衰老的命運，畢竟如果沒有冷凍措施的干預，水熊蟲的生命周期也僅僅只有10年而已。

隨著科學技術的發(fā)展，生命科學領域的研究也達到了空前的高度，盡管現(xiàn)在還無法讓衰老停止，但至少可以延緩衰老的進行，基于NAD+開發(fā)的產(chǎn)品就是延緩衰老領域的明星產(chǎn)品。

衰老的密碼：NAD+

NAD（nicotinamide adenine dinucleotide）學名為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD+存在于我們?nèi)梭w每個細胞中，是多種代謝途徑的關鍵代謝物和輔酶，介導參與各個生物過程，有超過300種酶依賴于NAD+才能工作。

但NAD+的含量水平并不是一成不變的，隨著年齡的增長，NAD+在細胞中的含量會隨之減少。特別是30歲以后，NAD+的水平會大幅下降，從而導致很多機能的下降，從而表現(xiàn)出衰老的癥狀。

核心期刊《Cell》公布的一篇關于NAD+的文章指出，研究者用動物實驗驗證NAD+對生命體的影響，結(jié)果顯示：受試小鼠體內(nèi)NAD+濃度獲短期提升后，其組織和代謝趨向平穩(wěn)，衰老細胞功能得以重塑，相關指標逆轉(zhuǎn)至“青壯年”水平。這也意味著，我們可以通過提高NAD+的水平來達到延緩衰老的目的。

事實證明，該措施是可行的。根據(jù)NAD+在人體的代謝途徑可以看出，煙酸、色氨酸、煙酰胺、NR和NMN等物質(zhì)都是NAD+的前體物質(zhì)，都可以在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為NAD+。但受制于代謝途徑和生物效率的差異，在實際應用中僅有NMN、NR等幾種前體物質(zhì)能達到效果。需要注意的是，直接補充NAD+并不能達到效果，因為其分子較大，通過口服的方式無法讓機體進行有效利用。

NMN指日可待

NMN是β-煙酰胺單核苷酸（BETA-nicotinamide mononucleotide）的簡稱，在哺乳動物體內(nèi)，NMN由煙酰胺在Nampt的催化下生成，是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，其也存在于很多食物之中。

從轉(zhuǎn)化來說，NMN是NAD+最直接的前體，其很容易穿過細胞膜，當進入到細胞內(nèi)部后，2個NMN分子會結(jié)合在一起，形成一個NAD+分子。體外補充NMN也可以被人體迅速吸收，尤其通過舌下粘膜給藥，2-3分鐘可進入血液循環(huán)，15分鐘可以增加組織中NMN的含量，從而迅速提高體內(nèi)NAD+的水平。

由于研究時間和臨床應用時間較短，NMN在全球范圍內(nèi)的應用尚處于起步階段。2020年，日本厚生?。ㄐl(wèi)生部）批準NMN作為藥品及食品原料生產(chǎn)，成為全球首個官方批準NMN食品使用法規(guī)的國家；美國對于NMN的認可度比較高，即便沒有食品法規(guī)允許，含有NMN的膳食補充劑產(chǎn)品仍可以上市銷售。依據(jù)FDA關于NDI申請的規(guī)定，成分在1994年10月15日前已經(jīng)在美國市場進行了銷售的，可以不用申請NDI，直接上市。如果不能確認，可以申請NDI備案。所以很多公司可能認為這個成分在1994年10月15日前已經(jīng)在美國市場銷售，故不用申請NDI備案。不過在2022年底，FDA也禁售了NMN產(chǎn)品，供應商需要提交美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準NMN補充劑產(chǎn)品的OTC銷售證明，才可以繼續(xù)售賣。

而實際上，在美國作為膳食補充劑這條路是走不通了。2021年12月，美國MetroBiotech公司向FDA發(fā)出了一封正式信函，主要內(nèi)容為：1、公司正在開展一項名為MIB-626的藥物研究，其中包含NMN作為主要成分；2、盡管市場上有多家公司銷售NMN保健品，但它們沒有提交NDI（新膳食成分的申請）；3、MetroBiotech公司已經(jīng)投入大量資源進行NMN的臨床研究，旨在將其作為一種藥物推向市場。當然，最重要的一條是美國有著相應的法規(guī)支撐，美國法案（21 U.S.C. § 321(ff)(3)(B)(ii) ）要求：“已進入藥物研發(fā)階段的成分，不得再以保健品的身份在美國市場進行宣傳銷售”。因此，美國FDA下架也就順理成章了。從另一個層面來看，這也表明了NMN的潛在功能價值。

在我國，NMN只能作為化妝品原料使用，要在食品中添加應用還有很長的路要走。2022年1月，NMN在國家藥監(jiān)局獲得作為化妝品新原料的備案，目前已有4家單位進入監(jiān)測期開展使用；2023年1月，國家衛(wèi)健委正式受理NMN作為食品添加劑新品種；2023年5月，國家衛(wèi)健委發(fā)布了包括NMN在內(nèi)的21種食品添加劑不予行政許可的公告，階段性的終結(jié)NMN食品之路。

NR市場穩(wěn)健

NR是煙酰胺核糖氯化物的簡稱，其是一種維生素B3的衍生物，由一種糖類分子核糖和一種維生素B3成分煙酰胺結(jié)合而成，在天然肉類、魚類、谷類等食物中均有存在。從分子結(jié)構(gòu)來看，NMN只是比NR多了一個磷酸基，其他結(jié)構(gòu)大致相同。

正如上文說到，NMN在胞內(nèi)由煙酰胺在Nampt的催化下生成，隨后NMN在煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下生成NAD+。細胞外NMN需要去磷酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺核苷（NR）才能進入肝細胞內(nèi)部。進入胞內(nèi)后，NR在煙酰胺核苷激酶1（NRK1）的作用下磷酸化生成NMN，隨后NMN和ATP結(jié)合生成NAD+，這是NR轉(zhuǎn)化為NAD+的一條主要途徑。

也就是說，NR在這一代謝途徑中必須經(jīng)過NMN階段；NR到NAD+的另一條途徑是NR→NAM→NAMN+→NAAD+→NAD+，這條途徑的轉(zhuǎn)化效率比第一條要低得多，而且組織依賴性較高。但總體來看，但，其安全性卻比NMN好得多。因此，NR比NMN的轉(zhuǎn)化率要低一些。研究指出，服用NR的小鼠肝 臟中的NMN在約3-4小時后可檢測到增加，而NMN可以通過腸道吸收，2-3分鐘內(nèi)就可以在血液中檢測到。

不過，NR的安全性及市場準入要比NMN好得多。NR在美國獲得GRAS認證，食用量為180mg/天，作為膳食補充劑食用的限量則為300mg/天；歐盟地區(qū)批準NR為新食品原料，作為維生素B3的來源，限量為一般成年人每天300mg，孕婦和哺乳期婦女為每天230mg，含有這種食品的標簽上名稱應為“Nicotinamide riboside chloride”；澳大利亞允許NR用于特殊醫(yī)學用途食品，其含量按照1mgNR=0.42mg煙酰胺進行限量；加拿大對NAD+產(chǎn)品的管理相對寬松，NMN/NR都按照天然健康產(chǎn)品進行管理。

作者簡介：

慕慕，食品科學碩士研究生，長期致力于食品工藝與配方的設計與研究，現(xiàn)主要從事肉制品的研發(fā)。