衰老是一個復雜和漸進的生物學過程，涉及每一個器官和組織廣泛的慢性改變，并且和多種疾病相關聯，衰老學家雖然提出了許多學說，但迄今還沒有有效的抗衰老藥物。近日有研究團隊找到一種存在于果蔬中的天然產物，在延緩衰老方面有顯著效果。該研究于10月初發(fā)表在國際權威期刊EBioMedicine上，現在我們來一起來認識下這個厲害的化合物。

        醫(yī)學上通常將可以清除衰老細胞的化合物統稱為Senolytics。在這項研究中，明尼蘇達大學的Paul D. Robbins教授及其團隊試圖確定哪種senolytics才是延緩衰老過程最有效的方法。研究人員共試驗了10種黃酮類化合物（flavonoids），這些天然產物在年老小鼠體內均表現出有效的抗氧化、抗炎癥特性。其中，非瑟酮的表現。研究團隊采用質譜流式細胞技術首次證實了該化合物在特定組織中對受損細胞的清除作用。

初識非瑟酮

        非瑟酮(3,3′4′7-4羥基黃酮)是植物黃酮醇，是一種膳食類黃酮, 存在于各種水果(草莓、蘋果、芒果、柿子、獼猴桃和葡萄),蔬菜(西紅柿、洋蔥、黃瓜),堅果和葡萄酒中,在草莓、蘋果、柿子中發(fā)現非瑟酮的含量。據估計,人體平均每日的非瑟酮攝入量是0.4mg。非瑟酮具有強大的抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降糖、神經保護以及心血管等多臟器保護作用。

非瑟酮的抗氧化作用

        氧化應激是指體內的活性氧和活性氮生成過多, 機體氧化與抗氧化系統之間嚴重失衡,導致活性氧 ( ROS )在體內或細胞內蓄積而引起細胞毒性, 從而導致組織損傷的過程。在病理狀態(tài)下,過多的 ROS 引起連鎖氧化損傷反應,加重氧化應激對蛋白質、核酸和脂質的損傷,導致細胞及組織的結構、生理和代謝機制破壞和調節(jié)異常,發(fā)生整個生物體病理生理學的改變。非瑟酮分子中羥基鍵的離解能和偶極矩表明非瑟酮具有很強的抗氧化能力,可清除自由基。

抗炎作用

        在 13 種類黃酮測試中,非瑟酮是最有效的己糖胺酶分泌抑制劑,能抑制炎性細胞因子的產生。另外,它還能通過減少 p38 、細胞外調節(jié)蛋白激酶( ERK )和應激活化蛋白激酶的磷酸化來激活絲裂原活化蛋白激酶的轉錄激活,抑制參與血管炎癥的內皮細胞蛋白 C 受體的表達。

        非瑟酮不僅有抗衰老、抗炎癥作用，它還能抗癌，抗糖尿病等。

抗腫瘤作用

        非瑟酮以一種蛋白依賴的方式迅速地干擾癌細胞的有絲分裂。它導致染色體過早的分離,使癌細胞不能順利完成復制過程。非瑟酮對幾種腫瘤細胞有抗增殖的特性,它在癌癥預防和治療方面有潛在價值,可能會減少血管生成,并通過抑制尿激酶纖維蛋白溶酶原激活劑來抑制腫瘤生長。

        非瑟酮有很多生物效應, 其中一種就是抑制拓撲異構酶II，產生基因毒性，導致DNA雙鏈斷裂。非瑟酮在各種癌細胞株中誘導細胞死亡。有研究表明,非瑟酮介導的抗增殖和促凋亡作用是專門針對癌細胞的,而正常細胞則受到非瑟酮治療的影響小得多。

抗糖尿病作用

        實驗研究發(fā)現非瑟酮通過增強糖酵解,抑制糖原生成和增加糖原儲存降低糖尿病動物的血糖水平。糖尿病大鼠喂養(yǎng) 1 個月的非瑟酮后,大鼠的血糖水平顯著降低,胰島素水平增加,同時糖基化血紅蛋白也減少了,與用格列齊特治療后的大鼠有著相似的代謝變化。非瑟酮通過參與碳水化合物代謝相關酶的調制達到了這些效果。在肝 臟和腎 臟組織中,非瑟酮增強了糖酵解途徑中的己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脫氫酶的活性。非瑟酮治療也會影響糖尿病大鼠體內的肝糖原代謝,促進肝糖原合成,抑制其分解。除了調節(jié)促炎細胞因子外,研究還發(fā)現非瑟酮能減少糖尿病的血管炎癥。

        非瑟酮作為一種從天然植物中提取出來的中藥,因其強大的抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用,具有廣泛的經濟及藥用價值,被認為有促進健康的效果。近來因其對糖尿病、肥胖和脂質代謝異常等的有益作用而備受關注。目前,非瑟酮正在被進一步地研究。它將有望作為一種新型、高效、經濟的藥物在臨床治療中得到實際應用。

參考文獻：

1、Khan N , Afaq F , Khusro FH , et al. Dual inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mammalian target of rapamycin signaling in human nonsmall cell lung can- cer cells by a dietary flavonoid fisetin [J]. Int J Cancer , 2012 , 130 : 1695-1705.
2、Jeng LB , Kumar Velmurugan B , Chen MC , et al. Fisetin mediated apoptotic cell death in parental and Oxali- platin/irinotecan resistant colorectal cancer cells in vitro and in vivo [J]. J Cell Physiol , 2018 , 233 ( 9 ): 7134-7142.
3、https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.09.015