益生菌產(chǎn)業(yè)的發(fā)展如火如荼，根據(jù)BBC Research公司預測，2020年全球益生菌產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達到500億美元；而中國益生菌市場屆時將約占全球總量的四分之一，達到850億元。隨著科學研究的深入，人們對于益生菌的認知不斷突破現(xiàn)有邊界，從最初的腸道健康，到血脂、糖尿病、體重管理、女性健康、口腔，以及當下正熱的情緒管理等，益生菌展現(xiàn)出巨大的研究與商業(yè)價值。

       益生菌背后聯(lián)結(jié)到萬億級的大眾營養(yǎng)健康市場，國際食品巨頭紛紛將其作為公司重要的業(yè)務板塊。在日前舉辦的第九屆中國國際營養(yǎng)與功能食品峰會（FFCN）上，來自恒天然的益生菌專家Tim Thurlby博士講述了這家全球乳制品巨頭在益生菌研究上的20年執(zhí)著之路。

       懷著強烈的好奇心，F(xiàn)oodaily每日食品在會后對Tim博士進行了專訪，讓我們重新認識了兩株“網(wǎng)紅”益生菌鼠李糖乳桿菌（HN001™）和乳雙歧桿菌（HN019™），它們在腸道健康之外已經(jīng)得到有力證實的功效研究結(jié)果，以及在小小益生菌背后這家乳制品巨頭所謀劃的新戰(zhàn)略。

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       “網(wǎng)紅”益生菌20年成長史

       在大多數(shù)人的眼里，恒天然是一家純粹的乳制品公司，旗下產(chǎn)品幾乎涵蓋了所有乳品類原料和消費產(chǎn)品。然而，早在1927年，恒天然就具備新型益生菌的開發(fā)能力。上世紀90年代，恒天然啟動大規(guī)模的益生菌研究，如今已擁有全球最大的乳品發(fā)酵菌菌株庫，總數(shù)量超過40000株。

       2011年，中國衛(wèi)計委公布了首批可用于嬰幼兒食品中的4種益生菌株，其中鼠李糖乳桿菌（ HN001™）和乳雙歧桿菌（HN019™ ）皆出自恒天然。在網(wǎng)上搜索HN001™和HN019™，各種品牌的益生菌粉、益生菌滴劑琳瑯滿目，與其它益生菌株相比，這兩個可稱得上“網(wǎng)紅”益生菌，為何這么說呢？

       鼠李糖乳桿菌是母乳喂養(yǎng)嬰兒體內(nèi)最常見的乳桿菌種，也是目前研究最多、應用最多的益生菌菌株之一。鼠李糖乳桿菌HN001™可以通過增加IgA和TGF-β含量，有效控制嬰幼兒濕疹以及遺傳性過敏癥的發(fā)展，降低并防止寶寶過敏性疾病的患病風險。該菌株已被列入國際乳業(yè)聯(lián)盟(IDF)《具有在食品中安全使用記錄史的微生物清單》，以及歐盟食品安全局（EFSA）的安全資格認定列表中。

       乳雙歧桿菌HN019™不僅能增加中性粒細胞的吞噬能力，還能增加自然殺傷細胞的殺傷活性，增強機體免疫功能，有效抵御致病菌入侵；對于改善便秘癥狀也卓有成效，是日本**允許在食品上進行健康聲稱的乳雙歧桿菌菌株。

       上世紀90年代，恒天然旗下的新西蘭乳業(yè)研究所對各類乳制品中2000多個菌株開展了大規(guī)模的基因測序與篩選。奶酪是恒天然當時最重要的產(chǎn)品線之一，豐富的加工方式使得奶酪成為乳源益生菌的寶庫，HN001™ 和HN019™也正是在奶酪中被提取分離，最終鑒定為潛在的益生菌菌株，并于1998年在Dairy Journal期刊中初次亮相。

       之后，恒天然一方面通過體外實驗、動物實驗和臨床實驗確證兩個菌株的益生功效，另一方面成立專門的多學科小組進行平行調(diào)查。在確立了益生功效后，就進入同樣耗時和充滿挑戰(zhàn)的商業(yè)可行性研究階段。

       整個商業(yè)化研究包括了發(fā)酵和凍干工藝、培養(yǎng)基配方優(yōu)化、中試產(chǎn)線流程、5000L大規(guī)模生產(chǎn)工藝等幾個階段。每個階段都歷時數(shù)月。

       Tim博士對Foodaily每日食品談到，如果要讓應用菌株的產(chǎn)品具有可靠的功能宣稱，整個商業(yè)化開發(fā)歷程需要4到5年時間。比如，在研究益生菌對妊娠糖尿病的作用時，恒天然在第一個臨床研究中獲得初步證據(jù)，已經(jīng)能夠確證菌株在該領域上具有優(yōu)勢，但他們又進行了另外兩項相關臨床實驗，然后才發(fā)布成果，并啟動后續(xù)的商業(yè)化研究。

       Tim博士用“Trust in source”來概括這種開發(fā)流程，言外之意，就是用嚴謹?shù)目茖W數(shù)據(jù)贏得客戶、消費者和全社會的信任。20年，在研發(fā)者眼中，意味著數(shù)次產(chǎn)品迭代，性能改天換地；在市場人眼中，意味著一個消費時代的全新開啟；但在恒天然的眼中，這只是漫長科研道路上一段碩果累累的旅程。

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       網(wǎng)紅背后是科學

       3大功效獲有力證實

       功效性、安全性和穩(wěn)定性是獲得理想菌株的三個必備條件，也是恒天然一直堅持的產(chǎn)品開發(fā)理念。HN001™ 和HN019™并不是恒天然唯一在研究的菌株，但卻是研究得最透徹，最有成就感的兩株。它們在提高嬰兒免疫能力、改善消化系統(tǒng)和提升孕期健康等方面的功效得到了深入研究，并且目前已獲得了巨大的商業(yè)成就，在很多益生菌產(chǎn)品（奶粉、膳食補充劑等）中成為關鍵成分。

       （1） 提高嬰幼兒免疫能力

       研究團隊用添加HN019™益生菌株的配方奶粉喂養(yǎng)中國9-12月齡的嬰兒，試驗持續(xù)了整個冬季。結(jié)果證實其患有呼吸道感染的病例較對照組明顯減少。之后，研究團隊又在不同國家、不同受試者年齡和不同劑量的試驗中，得到了相同的結(jié)果。

       在另一項探尋HN001™減少嬰幼兒濕疹風險的研究中，懷孕35周的母親以口服膠囊形式隨機接受HN001™、HN019™或安慰劑治療至嬰兒出生后6個月，嬰兒則服用膠囊至2周歲。結(jié)果表明：接受HN001™治療的嬰兒在2歲時患濕疹的比例明顯低于對照組（15%vs28%）。

       （2） 改善消化系統(tǒng)

       針對當前日益嚴重的金黃色葡萄球菌感染造成的消化系統(tǒng)危害，恒天然研究團隊選擇113名成年男性，研究了HN001™減少金黃色葡萄球菌體內(nèi)定殖的能力。受試者在連續(xù)四周每日服用含100億HN001™的膠囊或安慰劑后，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和普通金黃色葡萄球菌體內(nèi)定殖的風險分別降低73%和83%。

       在促進結(jié)腸健康方面，HN019™也有不俗表現(xiàn)。研究團隊對有輕微胃腸炎的健康成人進行安慰劑、低劑量和高劑量的14天給藥雙盲試驗。結(jié)果顯示HN019™改善了健康成人的結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間，安全性高，耐受性好。

       在用部分腸道組織模擬的腸道收縮體外實驗中，HN019™提高了結(jié)腸收縮力量，抑制非同步收縮，從而改變腸道運動模式，從機理上闡釋了人體實驗中減少便秘這一結(jié)果。

       （3） 提升孕期健康

       在降低嬰幼兒濕疹風險的研究中，HN001™對于母親表現(xiàn)出意想不到的健康益處，這促使研究團隊開展了更為深入的“提升孕期健康”的專項研究。不論是采用國際糖尿病妊娠研究標準，還是新西蘭本土標準，在妊娠期間接受益生菌治療的女性，其糖尿病的發(fā)生率均有顯著下降。

       產(chǎn)后問卷調(diào)查結(jié)果則顯示出HN001™對孕期女性的焦慮和抑郁癥有一定的治療作用。這一成果再次印證了益生菌研究中被廣泛接受的“腦腸軸”理論。

       從2001年到2019年，恒天然科研團隊和多所知名院校及研究機構(gòu)合計共發(fā)表114篇關于益生菌株HN001™和HN019™的研究論文，主要集中在消化健康和免疫健康兩大領域，同時對穩(wěn)定性也有研究。

       大規(guī)模高強度的科研投入確保了HN001™和HN019™在功效性、安全性和穩(wěn)定性三個尺度上均得到系統(tǒng)研究，也使得這兩個菌株成為恒天然所有益生菌研究中的黃金標準，在菌株篩選、體外實驗、動物實驗、臨床實驗及商業(yè)轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié)上為恒天然的后續(xù)益生菌研究打下了堅實基礎。

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       小小益生菌，謀劃大戰(zhàn)略

       中國日益龐大的健康市場吸引著全球企業(yè)的目光，益生菌對于恒天然而言，不僅僅是參與全球食品產(chǎn)業(yè)基礎研究的陣地，也是實現(xiàn)更大戰(zhàn)略構(gòu)想的先鋒。

       （1）從消費趨勢中洞察開發(fā)方向

       今年2月，恒天然NZMP發(fā)布了對于全球食品消費趨勢的展望，包括：

       消化健康Digestive health to the fore

       身心愉悅Wellness goes beyond the physical

       零食無處不在Snacking is its own occasion

       道德至上It’s all about ethics

       冒險型消費Adventurous consumption

       消化健康成為人們最關注的訴求。越來越多的人們開始意識到腸道微生物對于消化系統(tǒng)，乃至整個身體的重要意義，含有益生菌，膳食纖維，植物提取物，A2乳蛋白等成分的食品備受青睞。

       而要達到身心愉悅這一目的，在保持消化健康的基礎上，注重均衡飲食、營養(yǎng)補充、適度運動、良好心態(tài)同樣不可或缺。

       從產(chǎn)品開發(fā)的角度看，有助于調(diào)節(jié)代謝、提高營養(yǎng)素吸收利用率、緩解焦慮抑郁，為運動健身者提供活力和恢復能力的產(chǎn)品，都將是未來的熱點。

       （2）滿足特殊人群健康和功能需求

       對于益生菌的研究方向，嬰幼兒配方食品、針對老年人和女性的膳食補充劑與方便食品都是恒天然未來的重點，包括：研究益生菌的代謝調(diào)控，特別是對血糖的控制能力；研究益生菌對提高記憶力和認知力的輔助作用；研究益生菌在改善情緒、抵抗衰老上的功效表現(xiàn)。Tim博士對Foodaily每日食品表示，在抗抑郁和抗衰老益生菌株的開發(fā)項目方面，恒天然已經(jīng)提交了數(shù)項專利申請。

       在菌株功效性的研究上，也體現(xiàn)出不同人群的差異性。同樣是免疫能力，針對嬰幼兒的益生菌更關注于機體發(fā)育層面，攝入的益生菌如何輔助其免疫系統(tǒng)的成長；而針對成人特別是老年人的益生菌，則聚焦于如何能維持免疫力，防止免疫系統(tǒng)的衰退和弱化等層面上。此外，II型糖尿病也是成人型益生菌所希望改善的目標。

       除了設定明確科學的研究目標，益生菌開發(fā)往往面臨著很多應用上的問題。比如在膳食補充劑中添加益生菌，其存活率就會比在乳基食品中大幅下降，很多公司采用微膠囊包埋的保護方式，在這方面恒天然益生菌具有很好的耐受性，因此可以直接添加到產(chǎn)品中。這不僅降低了成本，提高市場競爭力，而且對于那些腸道微生態(tài)脆弱，對于外來菌群有較大敏感度的人群也更為友好。

       （3）運動營養(yǎng)：不可錯過的風口

       近年來，在居民收入、消費觀念、政策扶持等多重因素推動下，中國運動營養(yǎng)產(chǎn)業(yè)獲得迅猛發(fā)展，支撐起以運動營養(yǎng)食品為代表的龐大市場，這個市場也吸引了恒天然的矚目。

       不久前，恒天然NZMP宣布成立運動及活力生活方式業(yè)務部門（Sport and Active Lifestyle business unit），聚焦于高附加值營養(yǎng)乳原料的開發(fā)。部門負責人Komal Mistry-Mehta表示：在2000億美元的全球保健營養(yǎng)市場中，運動營養(yǎng)和體重管理表現(xiàn)出十分強勁的發(fā)展勢頭；在亞洲，特別是中國，體育健身成為人們?nèi)粘Ｉ畹闹匾獌?nèi)容，這些都成為恒天然原料新品開發(fā)的強大動力。

       益生菌對于消化、免疫和情緒等方面的改善和支持作用，同樣可以被用于運動人群。目前，恒天然研究團隊正在開發(fā)一種可以減輕或預防呼吸道感染的益生菌，呼吸系統(tǒng)健康對運動員尤其重要。

       今年5月，以HN001™和HN019™為核心成分的膳食補充劑在美國上市，面向包括運動人群在內(nèi)的追求健康生活的大眾消費者。產(chǎn)品目前已經(jīng)獲得了GRAS（一般公認為安全）、清真、猶太潔食和素食認證。恒天然NZMP正在為它們申請非轉(zhuǎn)基因認證，希望讓更多消費者接受它。

       除了膳食補充劑之外，恒天然還在積極探索更豐富的產(chǎn)品形式，包括益生菌糖果和益生菌零食棒，旨在以更多樣化的面目出現(xiàn)在日常生活中，成為保護人們健康生活的健康衛(wèi)士。