母乳是嬰兒最理想的食物，純母乳喂養(yǎng)能滿足嬰兒6月齡內(nèi)所需要的全部液體、能量和營養(yǎng)素。母乳低聚糖（HMOs）是母乳中繼乳糖、脂肪之后的第三大固體成分，作為眾多低聚糖的復(fù)雜混合物，HMOs具有多種結(jié)構(gòu)和功能，在嬰幼兒生長發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。HMOs的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)解析、功能的不斷被證實(shí)是母乳研究中具有重要意義的里程碑。

近年來，HMOs更是母嬰營養(yǎng)與健康領(lǐng)域研發(fā)的熱點(diǎn)。近日，雀巢公布的2021年全年業(yè)績顯示，旗下母乳低聚糖（HMO）產(chǎn)品銷售額繼續(xù)強(qiáng)勁增長。3月14日，專注于研發(fā)HMOs的芝諾科技宣布，完成了超千萬元的天使輪融資。業(yè)內(nèi)人士表示，HMOs在中國市場發(fā)展前景十分廣闊，迫切需要推動HMOs在國內(nèi)的研發(fā)創(chuàng)新和科學(xué)應(yīng)用。

HMOs發(fā)展受法規(guī)、市場和技術(shù)創(chuàng)新等多方面影響

　　由中國營養(yǎng)學(xué)會營養(yǎng)健康研究院牽頭組織編撰的《母乳低聚糖：功能、法規(guī)管理及應(yīng)用前景報告》（以下簡稱《報告》）于近日發(fā)布，從成分結(jié)構(gòu)、臨床研究、國內(nèi)外法規(guī)管理及市場應(yīng)用現(xiàn)狀等多個角度聚焦HMOs。

　　據(jù)悉，母乳中HMOs的含量平均總水平在4g/L到22g/L之間，個別甚至可以超過30g/L。目前研究發(fā)現(xiàn)，HMOs有超過200種不同類型的結(jié)構(gòu)，并具有很強(qiáng)的個體差異性，在嬰幼兒生長發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。多項(xiàng)體外和動物研究發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了HMOs的多種功能。例如，HMOs可以促進(jìn)有益菌的生長，如嬰兒特異性雙歧桿菌。HMOs具抗黏附作用，可作為可溶性誘餌受體，抑制病原體附著在黏膜表面，并降低病毒、細(xì)菌和原生動物寄生蟲感染的風(fēng)險。此外，HMOs可以直接或間接調(diào)節(jié)上皮和免疫細(xì)胞反應(yīng)，支持腸道屏障功能，增強(qiáng)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，并提供唾液酸作為大腦發(fā)育和認(rèn)知的潛在重要營養(yǎng)素。

　　HMOs作為母乳中的生物活性物質(zhì)，其發(fā)展受到法規(guī)、市場和技術(shù)創(chuàng)新等多方面的影響。如在HMOs的生產(chǎn)工藝方面，由于母乳中HMOs以及HMOs單體生產(chǎn)的復(fù)雜性，目前工業(yè)上還不可能模擬天然母乳中HMOs的多樣性，因此HMOs的使用大多是基于單個成分獲得批準(zhǔn)。美國、歐盟已批準(zhǔn)使用的HMOs的生產(chǎn)方式包括化學(xué)合成、酶法合成和微生物發(fā)酵3種，其中微生物發(fā)酵因可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，成本相對較低，是目前工業(yè)化生產(chǎn)HMOs 最常用工藝。

　　在發(fā)達(dá)國家，HMOs市場日漸成熟，這得益于各地監(jiān)管和法規(guī)進(jìn)程的推進(jìn)?！秷蟾妗妨信e了不同國家和組織批準(zhǔn)對于HMOs在各類食品中的添加量及在嬰幼兒配方乳粉中使用量等。截至2021年12月1日，歐盟和美國已經(jīng)分別批準(zhǔn)了2’-巖藻糖基乳糖（2’-FL）、乳糖-N-新四糖（LNnT）、乳糖N-四糖（LNT）、3’-唾液酸乳糖（3’-SL）、6’-唾液酸乳糖（6’-SL）和3-巖藻糖基乳糖（3-FL）6種不同的HMO的單個成分和它們的混合物2’-巖藻糖基乳糖/二巖藻糖基乳糖（2’-FL/DFL）作為新食品原料和“一般公認(rèn)安全”（GRAS）物質(zhì)。2019年7月22日，澳大利亞澳新食品標(biāo)準(zhǔn)局（FSANZ）發(fā)布通告，其中1155號申請擬批準(zhǔn)在嬰兒配方食品與其他產(chǎn)品中使用2’-FL（微生物發(fā)酵生產(chǎn)）或與LNnT（微生物發(fā)酵生產(chǎn)）混合使用，并規(guī)定：如果僅添加2’-FL，2’-FL不超過96mg/100kJ；如果添加2’-FL和LNnT，則LNnT不超過24mg/100kJ，并且2’-FL和LNnT的總和不超過96mg/100kJ。

　　在我國，HMOs按照食品添加劑中的“營養(yǎng)強(qiáng)化劑”實(shí)施管理。據(jù)悉，國家食品安全風(fēng)險評估中心近期已對2’-FL（合成法）作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑新品種在調(diào)制乳品（僅限兒童用乳粉）的用量和使用范圍公開征求了意見。

　　據(jù)悉，帝斯曼生產(chǎn)的2’-FL、LNnT、2'-FL/DFL、LNT、3’-SL和6’-SL產(chǎn)品均已于近期獲得我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對上述HMO品種生產(chǎn)所使用的菌株的安全性批復(fù)，即將啟動向國家衛(wèi)健委提交營養(yǎng)強(qiáng)化劑新品種申請。帝斯曼方面表示，相信隨著未來研究的進(jìn)展和中國法規(guī)批準(zhǔn)HMOs進(jìn)入，帝斯曼將進(jìn)一步推動HMOs在中國的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，為中國嬰幼兒成長發(fā)育助力。

產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同探索HMOs產(chǎn)業(yè)化路徑

　　近日，雀巢公布了2021年全年業(yè)績，其年報顯示，母乳低聚糖（HMO）產(chǎn)品的銷售額繼續(xù)強(qiáng)勁增長，達(dá)到12億瑞士法郎。據(jù)了解，2021年4月，雀巢推出新一代超高端嬰幼兒營養(yǎng)補(bǔ)充劑——雀巢恩可兒NANCARE，并通過跨境電商渠道在中國首發(fā)。其中，雀巢恩可兒·活性強(qiáng)護(hù)HMO滴劑和雀巢恩可兒·活性強(qiáng)護(hù)HMO粉劑添加了2’-FL和LNnT。

　　可以預(yù)見，在市場競爭與健康需要的雙重刺激下，HMOs在中國市場發(fā)展前景十分廣闊。我國相關(guān)工作和產(chǎn)業(yè)該如何發(fā)展？《報告》提出5點(diǎn)建議：

　　一是審慎積極地推進(jìn)HMOs不同組分的審批。目前微生物發(fā)酵生產(chǎn)的多個HMOs組分在國外已經(jīng)獲批，并且國內(nèi)外均有實(shí)用信息和效果評價的不斷增長的積累?！秷蟾妗氛J(rèn)為，基于其安全性、穩(wěn)定性、功能性和潛在的產(chǎn)業(yè)升級推動能力，在我國，按照轉(zhuǎn)基因管理部門和食品添加劑審批管理部門其生物安全性、食品食用安全和必要性等審慎積極開展審批管理工作，推進(jìn)有成熟生產(chǎn)能力的HMOs組分作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用，具有積極意義。結(jié)合國外已有臨床結(jié)果，并以“母乳中HMOs含量高低及盡可能多體現(xiàn)母乳HMOs特點(diǎn)的代表性組分”為我國審批和產(chǎn)業(yè)相關(guān)發(fā)展的指導(dǎo)原則是科學(xué)的。除了已經(jīng)提交的2’-FL以外，后續(xù)建議科學(xué)有序推進(jìn)LNT、6’-SL、2’-FL/DFL、3-FL、LNnT和3’-SL相關(guān)申請和審批工作。從工業(yè)和環(huán)境友好角度，建議將微生物發(fā)酵技術(shù)作為國內(nèi)規(guī)?；a(chǎn)的主流工藝。

　　二是將HMOs作為我國母乳研究方向之一，強(qiáng)化源頭創(chuàng)新和支撐。對照國內(nèi)外情況可知，我國對于母乳中HMOs的研究與其中蛋白質(zhì)、脂肪和乳糖的研究存在明顯的差距。一方面，是由于檢測技術(shù)和成本的原因；另一方面，是產(chǎn)業(yè)界和國家對于相關(guān)基礎(chǔ)研究的投入非常有限。雖然現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，影響我國母乳中HMO成分的因素以及我國母乳中HMOs組成與世界其他地區(qū)的母乳未見顯著差異，但我國公開報道的母乳HMOs含量和組分特性研究不超過1000例樣本。因此，應(yīng)鼓勵科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界開展深入合作，加大研發(fā)投入力度，將HMOs作為我國母嬰健康領(lǐng)域重要研究內(nèi)容之一，開展基于我國人群的母乳中HMOs含量和組分研究、健康效應(yīng)相關(guān)臨床研究等，從而為深入地了解母乳對嬰兒的健康益處、HMOs組分添加依據(jù)和添加量審批、指導(dǎo)嬰幼兒配方食品升級研發(fā)等提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)指導(dǎo)和支撐。

　　三是加強(qiáng)功能評價類臨床應(yīng)用研究，為添加和使用HMOs提供科學(xué)依據(jù)。母乳中HMOs隨著泌乳期延長而減少，不同的HMOs組分含量也隨之有相應(yīng)變化。國外已經(jīng)批準(zhǔn)使用的是結(jié)構(gòu)相對簡單且含量在HMOs總量中占優(yōu)勢比例的6種HMOs單體及一種復(fù)合物。美國、歐盟以及澳新已經(jīng)獲批的“最高使用量”基本參照母乳中各個HMOs成分中平均含量。隨著HMOs不同組分在我國審批的推進(jìn)，未來，不同組分在嬰配食品中使用時，基于特定功能和添加目的，確定其有效添加量或最低添加量，亟待科學(xué)推進(jìn)更多營養(yǎng)相關(guān)人群、臨床和循證研究的舉證和開展，這也是我國不斷完善嬰配食品法規(guī)體系的科學(xué)之路。隨著科學(xué)研究和科技創(chuàng)新的不斷發(fā)展，相信會有更多的HMOs在嬰幼兒配方乳粉中科學(xué)添加和應(yīng)用，使其成分和功能更接近母乳，從而推動政策和產(chǎn)業(yè)的持久良性發(fā)展。

　　四是產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同，探索適合我國需求的研究及產(chǎn)業(yè)化路徑。依托高等院校、科研院所、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等建立聯(lián)合研究平臺，開展HMOs基礎(chǔ)研究，深入分析中國母乳中HMOs的成分和特性，闡明HMOs結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系，為HMOs實(shí)際應(yīng)用提供技術(shù)支持。同時，應(yīng)共同呼吁國家和產(chǎn)業(yè)界加大科技研發(fā)投入，建立中國母乳HMOs信息源，加強(qiáng)母乳研究成果共享。在生產(chǎn)和技術(shù)方面，加強(qiáng)國際化交流學(xué)習(xí)，提高HMOs制備和生產(chǎn)能力和技術(shù)水平，建立國內(nèi)的質(zhì)量管控體系。

　　五是統(tǒng)籌利用國內(nèi)國際兩個市場資源。中國發(fā)展研究基金會的調(diào)查結(jié)果顯示，嬰兒6個月內(nèi)純母乳喂養(yǎng)率為29.2%，這與《中國兒童發(fā)展綱要（2011—2020年）》和《國民營養(yǎng)計(jì)劃（2017—2030年）》提出的2020年我國純母乳喂養(yǎng)率達(dá)到50%的目標(biāo)仍有一定距離，遠(yuǎn)低于43%的實(shí)際平均水平和37%的中低收入國家平均水平。《母乳喂養(yǎng)促進(jìn)行動計(jì)劃（2021—2025年）》再次明確了促進(jìn)母乳喂養(yǎng)的重要意義和階段目標(biāo)?！秷蟾妗方ㄗh，順應(yīng)奶業(yè)國際化的大趨勢，堅(jiān)持“引進(jìn)來”和“走出去”相結(jié)合，促進(jìn)資本、資源、技術(shù)等優(yōu)勢互補(bǔ)，學(xué)習(xí)借鑒國際先進(jìn)的技術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)與乳品發(fā)達(dá)國家在HMOs的研發(fā)和生產(chǎn)方式等方面的交流和合作，提升國內(nèi)HMOs的研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)水平，滿足國內(nèi)乳品多元化消費(fèi)需求。