人類必需氨酸之一

甲硫氨酸（Methionine，Met），又叫做蛋氨酸，分為左旋體L-Met和右旋體D-Met兩種同分異構(gòu)體，天然體為L型，在生物體內(nèi)D-蛋氨酸能轉(zhuǎn)換為L-蛋氨酸。甲硫氨酸是動(dòng)物體內(nèi)唯一一種含硫的必需氨基酸，參與蛋白質(zhì)的合成，也是為許多生理代謝過(guò)程中提供甲基。

絕大多數(shù)的植物，微生物可以利用糖類、有機(jī)或無(wú)機(jī)氮源以及硫源合成甲硫氨酸，然而對(duì)于動(dòng)物包括人類而言，甲硫氨酸主要依靠外界的提供。蛋氨酸除了參與動(dòng)物體內(nèi)甲基的轉(zhuǎn)移及磷的代謝和腎上腺素、膽堿和肌酸的合成外，還是合成蛋白質(zhì)和胱氨酸的原料。

L-蛋氨酸作為氨基酸系列產(chǎn)品之一，既是食品工業(yè)中的增香劑和調(diào)味劑，也是人體藥理營(yíng)養(yǎng)品（藥用和嬰兒用），用于治療和蛋白質(zhì)缺乏所引起的營(yíng)養(yǎng)不良癥。也多用于肝療法和預(yù)防肝損傷藥物中。甲硫氨酸也可以作為嬰兒制劑的營(yíng)養(yǎng)成分、非腸道營(yíng)養(yǎng)劑、健康食品以及運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充劑的成分。

蛋氨酸的生理功能

蛋氨酸在腺苷轉(zhuǎn)移酶（MAT）催化下與ATP反應(yīng)生成S一腺苷蛋氨酸（SAM）。SAM是體內(nèi)最主要的甲基供體，是大約50種不同甲基受體的供給者，可在不同甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，將甲基轉(zhuǎn)移給各種甲基受體而形成許多甲基化合物。

蛋氨酸循環(huán)雖可生成蛋氨酸，但體內(nèi)不能合成同型半胱氨酸，只能由蛋氨酸轉(zhuǎn)交而來(lái)，所以體內(nèi)實(shí)際上不能合成蛋氨酸。蛋氨酸在體內(nèi)代謝生成的精胺，能夠促進(jìn)細(xì)胞的分裂和DNA的轉(zhuǎn)錄。

維生素B12缺乏會(huì)引起蛋氨酸循環(huán)受阻。由于維生素B12缺乏引起的甲基B12缺乏，使甲基轉(zhuǎn)移酶活性低下，其它形式的葉酸大量消耗，以這些葉酸作輔酶的酶活力降低，影響了嘌呤堿和胸腺嘧啶的合成，因而影響核酸的合成。

蛋氨酸的降解可生成肌酸，而肌酸和磷酸肌酸在能量?jī)?chǔ)存及利用中起重要作用。

腫瘤細(xì)胞對(duì)Met的絕 對(duì)依賴

許多體內(nèi)、外研究發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤細(xì)胞在去除甲硫氨酸或以其直接前體物同型半胱氨酸取代甲硫氨酸培養(yǎng)時(shí)增殖受到抑制，而在甲硫氨酸存在的環(huán)境中則能正常生長(zhǎng)。腫瘤細(xì)胞對(duì)甲硫氨酸的絕 對(duì)需要，稱為甲硫氨酸依賴性。

大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞在去除甲硫氨酸代之以直接前體物同型半胱氨酸的環(huán)境中增殖活性不受影響，這種細(xì)胞稱為甲硫氨酸非依賴性細(xì)胞。除淋巴細(xì)胞外，所有的正常細(xì)胞系包括成纖維細(xì)胞和肝細(xì)胞、腎細(xì)胞和上皮細(xì)胞等都是甲硫氨酸非依賴性細(xì)胞。而許多惡性腫瘤細(xì)胞，如乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等，都具有甲硫氨酸依賴性。

因此，可以應(yīng)用去除Met治療來(lái)實(shí)現(xiàn)腫瘤消退，利用Met依賴治療腫瘤的方法可協(xié)同化療發(fā)揮作用，增強(qiáng)療效或降低毒副反應(yīng)。

減肥與蛋氨酸限制

蛋氨酸限制（MR）指減少膳食中必須氨基酸蛋氨酸的攝入并控制在一定范圍內(nèi)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在不限制總能量攝入時(shí)，蛋氨酸限制飲食可以減輕體重。如在胖小鼠試驗(yàn)中，通過(guò)使用磁共振（如0.12%甲硫氨酸）發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸能逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性的嚴(yán)重程度，降低肝脂肪生成基因的表達(dá)并減輕體重。

另外有報(bào)道稱由于蛋氨酸限制（MR）在氨基酸代謝中處于中心位置，導(dǎo)致其成為誘導(dǎo)低能代謝（LEM）最有效的方法之一。還有研究表明膳食蛋氨酸限制部分通過(guò)降低肝 臟中的脂肪生成基因表達(dá)、誘導(dǎo)白色脂肪組織（WAT）褐變和增強(qiáng)重塑WAT的脂肪生成和氧化能力來(lái)降低肥胖癥的發(fā)病率。蛋氨酸限制可以通過(guò)影響代謝通路中脂肪生成基因表達(dá)，從而達(dá)到減重目的。

甲硫氨酸的量效關(guān)系

將雄鼠隨機(jī)分為對(duì)照飲食組（0.86%蛋氨酸，w/w）和蛋氨酸限制飲食組（0.12%蛋氨酸，w/w）進(jìn)行腫瘤影響試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)限制蛋氨酸攝入在兩天內(nèi)降低了蛋氨酸相關(guān)代謝物的水平，并且這些水平在整個(gè)干預(yù)期間基本保持不變。當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定大小時(shí)（治療環(huán)境設(shè)置）或在接種前兩周（預(yù)防環(huán)境設(shè)置），給予小鼠對(duì)照飲食或蛋氨酸限制飲食。發(fā)現(xiàn)蛋氨酸限制對(duì)CRC119腫瘤和CRC240腫瘤的生長(zhǎng)都有抑制作用，且限制蛋氨酸都會(huì)改變蛋氨酸和硫相關(guān)的代謝。

在對(duì)6名健康的中年人的試驗(yàn)中，讓他們吃低蛋氨酸的食物（約2.92 mg/kg每天），相當(dāng)于每日蛋氨酸攝入量減少83%，持續(xù)3周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸限制可重復(fù)地抑制蛋氨酸水平和改變循環(huán)代謝，其中半胱氨酸和蛋氨酸代謝是改變最多的代謝途徑。蛋氨酸限制減少了所有受試者的N -乙酰半胱氨酸（NAC）和谷胱甘肽，并影響了與甲基化、核苷酸代謝、三羧酸循環(huán)和氨基酸代謝相關(guān)的代謝物。

在江南大學(xué)進(jìn)行的研究中，將小鼠模型分為兩組，低蛋氨酸飲食組（0.82%蛋氨酸）和高蛋氨酸飲食組（HMD，1.64%蛋氨酸），兩組小鼠的每日飼料攝入量和能量攝入量相似，分析了高蛋氨酸飲食對(duì)小鼠腸道和肝 臟功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高蛋氨酸飲食組小鼠的LDL-C水平明顯升高，而HDL-C水平降低，肝指標(biāo)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平顯著升高。對(duì)兩組肝 臟切片分析發(fā)現(xiàn)，高蛋氨酸飲食組肝 臟發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)沉積，發(fā)生纖維化的趨勢(shì)更高。這表明蛋氨酸攝入量過(guò)高，會(huì)導(dǎo)致小鼠肝 臟脂肪變性和腸道屏障功能受損。

作為藥品，一般口服，一次0.25～0.5g（1～2片），一日3次，飯后服用。可用于肝硬變及脂肪肝等的輔助治療，也可用于對(duì)乙酰氨基酚中毒以及酒精和磺胺等藥物引起的肝損害。

作者簡(jiǎn)介：

Martin.Yu，食品科技工作者、營(yíng)養(yǎng)師，長(zhǎng)期負(fù)責(zé)特殊食品研發(fā)工作，主要方向?yàn)椋?/span>FSMP、益生菌、特膳食品。