茯苓被稱為“四時(shí)之寶”，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，隨后在宋、明、清朝的醫(yī)藥學(xué)典籍中都有廣泛記載。茯苓寄生于松樹根上，屬于藥食同源植物。據(jù)醫(yī)藥部門統(tǒng)計(jì)，80%的中藥方劑中都會(huì)搭配茯苓，比如醫(yī)圣張仲景的《傷寒論》和《金匱要略》中，就有近五十個(gè)方劑中均含有茯苓。

茯苓的膳食纖維含量很高，每100克便有80.9克的膳食纖維。據(jù)《草本衍義》記載：茯苓，益心脾不能闕也。脾與食物的消化、代謝和吸收密切相關(guān)，與糖尿病、高血脂癥也有關(guān)系，但很多健脾中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和科學(xué)內(nèi)涵一直模糊不清。直到近兩年，研究人員通過研究茯苓，逐漸發(fā)現(xiàn)腸道菌群或許在其中扮演了重要角色。

01 茯苓可改善慢性腎病大鼠的菌群結(jié)構(gòu)

2019年3月，《Cellular and Molecular Life Sciences》發(fā)表了西北大學(xué)的一項(xiàng)研究，在慢性腎病大鼠模型中，分析了腸道菌群和血液代謝組的改變，并表明用茯苓和茯苓酸A治療具有改善作用。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究慢性腎病中腸道菌群的變化和作用，以及通過膳食干預(yù)改善疾病有一定的參考意義[1]。

研究人員使用5/6腎切除構(gòu)建慢性腎?。–KD）大鼠模型，與假手術(shù)組相比，CKD大鼠腸道菌群多樣性和豐富度顯著下降，13個(gè)菌屬/種發(fā)生了顯著改變，且伴隨291種血清代謝物的變化，表明慢性腎病與酶活性改變和脂類、氨基酸、膽汁酸和多胺代謝紊亂等有關(guān)。除了與某些菌屬相關(guān)，CKD大鼠的肌酐清除率和收縮壓還分別與多胺代謝和甘氨酸代謝有關(guān)。

對(duì)CKD大鼠分別給予茯苓酸A（PAA）和茯苓（PC）治療，菌群紊亂得到了改善，緩解了大鼠的高血壓和腎功能衰竭。同時(shí)，PAA和PC處理還降低了甘氨酸和多胺代謝物等菌群衍生物的血清含量。

因此，慢性腎病改變了大鼠腸道細(xì)菌的構(gòu)成，而腸道細(xì)菌組成的變化可以反過來在慢性腎病的進(jìn)展中起著重要作用。此外，研究還進(jìn)一步表明，用PAA和PC治療減輕了慢性腎病大鼠的微生物菌群失調(diào)，減輕了氧化應(yīng)激、炎癥和腎纖維化，并延緩了其腎功能的下降。

02 茯苓提取物可通過調(diào)節(jié)菌群，緩解代謝性疾病

中科院劉宏偉團(tuán)隊(duì)在《Chinese Journal of Natural Medicines》上發(fā)表的研究，報(bào)道了一種從茯苓菌核中提取到的不溶性多糖，指出該物質(zhì)有望腸道微生物改善肥胖小鼠高血糖、高脂血癥和肝臟脂肪變性，提示茯苓多糖可作為益生元用于預(yù)防和治療代謝性疾病。這一結(jié)果對(duì)發(fā)掘傳統(tǒng)中藥成分在調(diào)節(jié)菌群、促進(jìn)健康中的作用具有參考價(jià)值[2]。

研究人員先從茯苓的菌核中提取到了一種不溶性多糖（WIP），在高低劑量WIP（1.0 g·kg-1或0.5 g·kg-1）給藥7天后發(fā)現(xiàn)，WIP能有效降低肥胖小鼠的禁食血糖和飲食血糖水平。同時(shí)，對(duì)臨床上的血糖“金指標(biāo)”糖化血紅蛋白也有顯著的降低作用。此外，WIP處理能顯著改善小鼠葡萄糖耐受和胰島素抵抗。

WIP還可以顯著降低血漿總膽固醇、血漿甘油三酯、血漿LDL-C水平，表明其具有改善脂代謝的作用。同時(shí)，WIP可降低血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST水平，提高超氧化物歧化酶SOD水平，體現(xiàn)了WIP的肝臟保護(hù)作用。因此，口服茯苓WIP可顯著改善肥胖小鼠的糖脂代謝，減輕肝脂肪變性狀況。

16S DNA測(cè)序結(jié)果顯示，經(jīng)WIP處理的小鼠盲腸中，可產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌毛羅菌屬、梭菌屬豐度明顯增加。因此，肥胖小鼠攝入WIP后，腸道中的丁酸鹽含量隨之增多，改善小鼠的腸道黏膜完整性并通過激活PPAR-γ通路增加脂肪酸的β-氧化、降低硝酸鹽的產(chǎn)生。

為了直接驗(yàn)證腸道菌群的重要作用，收集給予茯苓多糖的小鼠糞便，處理后灌胃給糖尿病肥胖小鼠，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖糞菌移植組小鼠的血糖和脂代謝指標(biāo)均有改善，驗(yàn)證了茯苓多糖通過腸道菌群來發(fā)揮改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血糖、血脂的功能。表明來自茯苓的WIP或有望作為潛在益生元改善糖脂代謝，起到防治代謝性疾病的作用，為這種傳統(tǒng)中草藥調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖代謝的作用闡明了新機(jī)制。

其實(shí)早前，便有研究指出靈芝多糖及茯苓多糖可作為益生元調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，其益生元活性可能有助于靈芝及茯苓發(fā)揮健康促進(jìn)作用[3]?，F(xiàn)在，茯苓與腸道菌群的關(guān)系終于得到了證實(shí)，成功解鎖了茯苓的“潛在益生元”屬性。

隨著研究的深入，植物提取物發(fā)揮“益生元”特性已不再稀奇，含有β-糖苷鍵的藥食同源植物多糖，如枸杞多糖、茯苓多糖可開發(fā)成藥食同源植物的特色益生元；多酚類物質(zhì)可以促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸菌等有益生菌的生長(zhǎng)，選擇性地抑制致病菌生長(zhǎng)，優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡。

在未來，不論益生元的定義是什么，毋庸置疑的是像茯苓這樣有益生元特性的藥食同源植物將會(huì)更多地進(jìn)入人們的視線并被認(rèn)識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ya-Long Feng, Gang Cao, Dan-Qian Chen, st al. Microbiome-metabolomics reveals gut microbiota associated with glycine?conjugated metabolites and polyamine metabolism in chronic kidney disease. Cellular and Molecular Life Sciences. 2019.03; 76:4961-4978.

[2] SUN Shan-Shan, WANG Kai, MA Ke, st al. An insoluble polysaccharide from the sclerotium of Poria cocos improves hyperglycemia, hyperlipidemia and hepatic steatosis in ob/ob mice via modulation of gut microbiota. Chinese Journal of Natural Medicines. 2019.01; 17(1):3-14.

[3] Imran Khan, Guoxin Huang, Xiaoang Li, st al. Mushroom polysaccharides from Ganoderma lucidum and Poria cocos reveal prebiotic functions. Journal of Functional Foods. 2018.02; 41:191-201.