神奇的認(rèn)知改善成分：胞磷膽堿

20世紀(jì)Kennedy等發(fā)現(xiàn)了胞磷膽堿，隨后進(jìn)行化學(xué)合成并確定其分子結(jié)構(gòu)。1957年Kennedy的研究證實(shí)其在腦磷脂質(zhì)的合成中至關(guān)重要，1961年日本武田制藥公司開發(fā)生產(chǎn)出胞磷膽堿鈉，并于1988年在我國注冊。胞磷膽堿鈉原料藥已被中國藥典2005版二部收載，目前國內(nèi)已有多家藥廠生產(chǎn)上市，并有3家進(jìn)口。

胞磷膽堿是由核酸，胞嘧啶，焦磷酸鹽和膽堿組成的一種單核苷酸，在臨床上主要用于治療多種神經(jīng)變性疾病，如阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化等。有研究還表明胞磷膽堿能夠增加大腦對多巴胺和谷氨酸的攝取，從而改善認(rèn)知能力。

胞磷膽堿也能減少游離脂肪酸的釋放及恢復(fù)線粒體ATP酶和細(xì)胞膜Na+/K+ATP酶的活性，從而緩解腦部損傷。但是，神經(jīng)變性疾病的病理生理機(jī)制非常復(fù)雜，涉及了膽堿能的缺乏、谷氨酸鹽的興奮毒性、神經(jīng)炎癥、免疫失調(diào)、葡萄糖代謝減退及血腦屏障的破壞。

胞磷膽堿的功能及其作用機(jī)理

胞磷膽堿可通過刺激S-腺苷-L-甲硫氨酸來穩(wěn)定細(xì)胞膜，使運(yùn)動神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的樹突復(fù)雜性和棘突密度增加，提高非受損區(qū)域內(nèi)神經(jīng)的可塑性，促進(jìn)功能恢復(fù)。

胞磷膽堿可通過上調(diào)磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶(CCT)，減少水溶性磷酸卵磷脂的水平，以及抑制分泌性磷脂酶A2(PLA2)的活性或通過抑制TNF-a/IL-1b，抑制PLA2激活，減少磷脂的丟失，從而增加磷酸卵磷脂的合成，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜。

胞磷膽堿還可增加抗凋亡因子如Bcl-2的表達(dá)以及抑制谷氨酸釋放減少細(xì)胞毒性。

胞磷膽堿可促進(jìn)受損細(xì)胞表面和線粒體膜的迅速修復(fù)，維持細(xì)胞緊密性和生物學(xué)功能，以及減少游離脂肪酸釋放，從而減少毒性氧合代謝產(chǎn)物以及自由基的產(chǎn)生。

胞磷膽堿可提高血管加壓素及血漿促腎上腺素水平，刺激生長激素、促甲狀腺素和黃體生成素的釋放。

胞磷膽堿三大制備路徑

胞磷膽堿鈉的制備方法比較多，主要為三種途徑。

一種是微生物發(fā)酵法。該法存在產(chǎn)物濃度低，產(chǎn)率不穩(wěn)定等問題。

一種是有機(jī)化學(xué)合成法。該法存在產(chǎn)品難與縮合劑分離，不適合藥用，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低，副產(chǎn)物多，成本高，環(huán)境污染嚴(yán)重等問題。

還有一種是酶促合成法，如利用啤酒酵母泥等微生物進(jìn)行生物合成。采用游離的啤酒酵母泥細(xì)胞酶促合成，工藝簡單、轉(zhuǎn)化率高，成本低。通過酶促合成法合成胞磷膽堿鈉的生產(chǎn)工藝過程可以分為酶促合成工藝和提取純化工藝兩大部分。

90%的生物利用度&1%的排泄率

口服能迅速吸收，在腸道和肝臟水解成膽堿和胞嘧啶，后兩者進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，穿過血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重新組合成胞磷膽堿，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的80%磷脂合成受體內(nèi)胞磷膽堿濃度的影響。

此外，胞磷膽堿可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中轉(zhuǎn)換成乙酰膽堿，在腎臟和肝臟中被氧化成甜菜堿。胞磷膽堿的水溶性好，生物利用度高達(dá)90%，口服后僅有不足1%在糞便中排泄。在血漿中有2個吸收高峰，分別是攝入后第1小時和第24小時。

在大鼠模型中，攝入放射性標(biāo)記的胞磷膽堿10小時后，其含量在腦部穩(wěn)定提高，廣泛分布于大腦白質(zhì)和灰質(zhì)。在第48小時仍保持高濃度，其消除十分緩慢，每天僅有少量通過尿液、糞便和呼吸等途徑排泄。外源性攝入胞磷膽堿可促進(jìn)受損細(xì)胞表明和線粒體膜的快速修復(fù)，維持細(xì)胞的完整性和生物性能，并抑制細(xì)胞凋亡和死亡。

歐洲的明星認(rèn)知配料

據(jù)歐盟食品安全局（EFSA）消息，2013年10月歐盟食品安全局就胞磷膽堿作為新型食品配料的安全性發(fā)表科學(xué)意見：胞磷膽堿可用于中老年人食品補(bǔ)充劑，最大用量為500 mg/天；用于特殊營養(yǎng)用途食品的最大用量為250 mg/份；但不適合兒童食用。并最后給出食用安全性結(jié)論，按照提議的使用范圍及使用量，胞磷膽堿作為新型食品配料是安全的。

而在中國和日本，胞磷膽堿不允許用于食品和飲料。且該物質(zhì)不用于診斷、治療、治愈或預(yù)防任何疾病。

作者簡介：

Martin.Yu，食品科技工作者、營養(yǎng)師，長期負(fù)責(zé)特殊食品研發(fā)工作，主要方向?yàn)椋?/span>FSMP、益生菌、特膳食品。