益生菌新革命：從酸奶到下一代腸道守護(hù)者

益生菌的概念最早由Elie Metchnikoff于1907年提出，他指出食用含乳酸菌的發(fā)酵食品，如酸奶、克菲爾、泡菜和豆豉等，可能對(duì)健康有益。益生菌是活的微生物，當(dāng)攝入適量時(shí)，能為宿主帶來(lái)多種益處，例如增強(qiáng)消化功能、提升免疫力以及改善整體健康狀況。

世界衛(wèi)生組織（WHO）與聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）聯(lián)合制定了益生菌的安全標(biāo)準(zhǔn)，要求菌株在食用時(shí)必須安全可靠。益生菌產(chǎn)品通常包含細(xì)菌、酵母或其組合，這些微生物常見于人體腸道菌群。生產(chǎn)益生菌食品的關(guān)鍵在于選用適當(dāng)劑量的菌株，需確保其在加工、儲(chǔ)存及腸道運(yùn)輸過程中保持活性，并具備促進(jìn)健康的潛力。

近期研究表明，益生菌相關(guān)不良事件的報(bào)告有所增加。代謝組學(xué)、下一代測(cè)序等技術(shù)的進(jìn)步加深了對(duì)腸道微生物群的認(rèn)識(shí)，包括定植抗性、微生物敏感性及個(gè)體菌群差異對(duì)治療效果的影響等。

揭秘二代益生菌：人類健康的新型療法

2017年，O'Toole PW提出了“下一代益生菌”（NGP）的概念，指通過微生物群比較分析篩選出的活菌，適量使用時(shí)有益于人體健康。NGP區(qū)別于疫 苗，適用于預(yù)防疾病的生物制品。近年來(lái)，科學(xué)界對(duì)代謝與炎癥疾病機(jī)制的理解不斷深入，這些疾病的流行程度日益加劇，促使研究人員探索益生菌在腸道生態(tài)系統(tǒng)中的作用。

Akkermansia muciniphila、Eubacterium hallii和Faecalibacterium prausnitzii等被認(rèn)為是潛力NGP，在防治菌群失調(diào)相關(guān)疾病方面表現(xiàn)突出。然而，這些微生物對(duì)氧氣敏感，且易受胃部環(huán)境影響，處理難度較大。

NGP的一個(gè)顯著特性是能產(chǎn)生短鏈脂肪酸（如丁酸），對(duì)維持免疫平衡和腸道健康至關(guān)重要。潛在NGP候選菌包括Akkermansia muciniphila、Bacteroides thetaiotaomicron、Clostridium butyricum等，因其在預(yù)防結(jié)腸炎、肥胖、糖尿病等疾病中的潛力而備受關(guān)注。

與傳統(tǒng)益生菌不同，NGP更聚焦于特定疾病的干預(yù)。為精準(zhǔn)開發(fā)NGP，需首先分析健康、疾病及實(shí)驗(yàn)群體中微生物群與宿主的相關(guān)性，這些數(shù)據(jù)可通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床研究獲取。下一代測(cè)序技術(shù)的興起極大提升了系統(tǒng)發(fā)育分析的效率。鑒于腸道菌群調(diào)控在疾病防治中的潛力，食品和制藥企業(yè)對(duì)新型益生菌表現(xiàn)出濃厚興趣。

然而，推出NGP（即活生物治療產(chǎn)品）需全面評(píng)估安全性。NGP符合傳統(tǒng)益生菌標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏長(zhǎng)期健康促進(jìn)的歷史記錄。它們也符合美國(guó)FDA對(duì)活生物治療產(chǎn)品（LBP）的定義，即由活微生物組成、用于疾病防治但非疫 苗的生物制品。這為NGP在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用開辟了新路徑，而不僅僅局限于膳食補(bǔ)充劑。

NGPs VS普通益生菌：精準(zhǔn)健康新革命

普通益生菌（也稱為第一代益生菌）與二代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGP，或稱為活體生物治療藥品，LBP）在定義、開發(fā)方式、菌株選擇、作用機(jī)制和應(yīng)用場(chǎng)景等方面存在顯著差異。

菌株來(lái)源與種類：普通益生菌主要包括乳酸菌、雙歧桿菌等傳統(tǒng)菌株，通常來(lái)源于發(fā)酵食品（如酸奶、泡菜）或人體腸道。這些菌株歷史悠久，應(yīng)用廣泛，但功能較為通用，針對(duì)性較弱。二代益生菌包括嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）、擬桿菌（Bacteroides）、梭菌（Clostridium）等新興菌株。這些菌株通?；诟咄炕驕y(cè)序技術(shù)（NGS）發(fā)現(xiàn)，與特定健康狀態(tài)或疾病相關(guān)，針對(duì)性更強(qiáng)。

開發(fā)方式：普通益生菌的開發(fā)主要基于經(jīng)驗(yàn)，依賴長(zhǎng)期食用安全的菌株（如乳酸菌），通過觀察其對(duì)腸道健康的改善作用，缺乏精準(zhǔn)的機(jī)制研究。二代益生菌主要依托現(xiàn)代微生物組學(xué)和基因測(cè)序技術(shù)，開發(fā)過程更科學(xué)。研究者通過分析健康與疾病狀態(tài)下腸道微生物群的差異，篩選出特定菌株，并驗(yàn)證其在足夠劑量下能否恢復(fù)健康表型。開發(fā)策略主要是既要分析特異性菌株在健康狀態(tài)下的存在情況，還要通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證特定菌株的功能。

作用機(jī)制：普通益生菌主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、抑制有害菌、增強(qiáng)腸道屏障功能、促進(jìn)消化吸收等方式發(fā)揮作用。作用較為廣泛，但對(duì)某些慢性疾?。ㄈ绶逝帧⑻悄虿。┑男Ч邢?，菌株特異性不強(qiáng)。二代益生菌的作用機(jī)制更精準(zhǔn)，針對(duì)特定疾病或健康問題。例如，嗜黏蛋白阿克曼菌可通過增強(qiáng)腸道黏液層、調(diào)節(jié)代謝來(lái)改善肥胖、糖尿病和腸道炎癥；擬桿菌和梭菌可能通過產(chǎn)生特定代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）發(fā)揮作用。

監(jiān)管與認(rèn)證：普通益生菌的市場(chǎng)規(guī)模龐大（預(yù)計(jì)超400億美元），但監(jiān)管部門認(rèn)可的功能較少，部分健康宣稱缺乏充分科學(xué)依據(jù)。 二代益生菌作為活體生物治療藥品（LBP），通常需經(jīng)過更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審批，類似于藥物開發(fā)，安全性與有效性要求更高。

應(yīng)用場(chǎng)景：普通益生菌廣泛應(yīng)用于功能性食品、保健品和發(fā)酵食品，主要用于改善腸道健康、緩解便秘、腹瀉等常見問題。二代益生菌更傾向于醫(yī)療領(lǐng)域，針對(duì)慢性疾?。ㄈ缪装Y性腸病、代謝綜合征、肥胖、糖尿?。┮约懊庖哒{(diào)節(jié)等復(fù)雜健康問題，具有潛在的治療作用。

NGPs：引領(lǐng)精準(zhǔn)健康的六大優(yōu)勢(shì)

二代益生菌相較于普通益生菌在科學(xué)性、針對(duì)性和應(yīng)用潛力方面具有顯著優(yōu)勢(shì)：

更高的科學(xué)性和精準(zhǔn)性：二代益生菌的開發(fā)基于高通量測(cè)序和微生物組學(xué)研究，能夠精準(zhǔn)識(shí)別與特定疾病相關(guān)的菌株。例如，研究發(fā)現(xiàn)嗜黏蛋白阿克曼菌在肥胖和糖尿病患者腸道中含量較低，補(bǔ)充該菌株可改善代謝指標(biāo)。通過系統(tǒng)性的臨床試驗(yàn)，二代益生菌的功能和機(jī)制得到更充分驗(yàn)證，減少了普通益生菌功能宣稱的模糊性。

針對(duì)慢性疾病的潛力：二代益生菌在治療復(fù)雜疾病方面表現(xiàn)出色。例如：嗜黏蛋白阿克曼菌可增強(qiáng)腸道黏液層，改善胰島素敏感性，降低肥胖和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。擬桿菌和梭菌可通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，緩解炎癥性腸病和代謝綜合征。相比之下，普通益生菌在這些領(lǐng)域的作用較弱，更多用于一般腸道健康維護(hù)。

個(gè)性化醫(yī)療的潛力：二代益生菌的開發(fā)考慮了個(gè)體化差異，能夠根據(jù)患者的具體微生物群特征設(shè)計(jì)治療方案。例如，通過分析患者腸道菌群組成，篩選適合的菌株進(jìn)行補(bǔ)充。普通益生菌多為通用的“一刀切”方案，難以滿足個(gè)性化需求。

更高的安全性和有效性：二代益生菌作為活體生物治療藥品，需經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管，安全性更有保障。普通益生菌雖被認(rèn)為安全，但在某些情況下可能引發(fā)菌株-宿主相互作用或副作用。二代益生菌通過精準(zhǔn)劑量和菌株選擇，能夠在較低劑量下實(shí)現(xiàn)更顯著的健康效果。

拓展應(yīng)用領(lǐng)域：二代益生菌不僅限于腸道健康，還可能應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病（通過腸-腦軸）、皮膚健康、癌癥輔助治療等。例如，某些二代益生菌可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)影響腫瘤微環(huán)境。普通益生菌的應(yīng)用主要集中在消化系統(tǒng)，擴(kuò)展性較弱。

減少抗生素濫用帶來(lái)的問題：二代益生菌可作為抗生素的替代或輔助方案，減少抗生素濫用導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)和其他不良反應(yīng)。例如，某些二代益生菌能有效抑制致病菌，增強(qiáng)腸道屏障功能。

作者簡(jiǎn)介：

Martin.Yu，食品科技工作者、營(yíng)養(yǎng)師，長(zhǎng)期負(fù)責(zé)特殊食品研發(fā)工作，主要方向?yàn)椋?/span>FSMP、益生菌、特膳食品。